牛黃解毒片的主要作用是解毒，但如果使用不當卻可以導致中毒，臨床應用時應注意。
在其配方中，大黃黃芩桔梗甘草生石膏雖然用量較大，但它們毒性較低;牛黃冰片毒性亦較低，且用量較小。惟有雄黃毒性最強，用量大，其主要成分硫化砷，含砷約75%，含硫為24.9%，遇熱易於分解氧化，變成有劇毒的三氧化二砷，即俗稱的砒霜，其毒害作用可影響到神經系統消化系統和泌尿系統等，少數病人還會因此而發生過敏反應，表現為藥疹和休克。
牛黃解毒丸，每丸0.3克，含雄黃0.096克，成人每日雄黃量不得超過0.15～0.30克，故牛黃解毒丸成人每日最多服3粒。
牛黃解毒片有大片與小片之分，大片每片0.6克，含雄黃0.05克，小片每片0.3克，含雄黃0.033克。因此大片成人每日服用不得超過6片，小片成人每日服用不得超過9片，孕婦與過敏者忌服。
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