Cangene 公司聯合加拿大衛生部通告關於對 HepaGam B加拿大產品手冊的計劃變更，包括與血栓事件相關的注意事項。

　　 　　HepaGam B 已被批准用於乙型肝炎病毒暴露後的預防，包括對含HBsAg血液的急性暴露母親為HBsAg陽性的嬰兒的圍產期暴露對HBsAg陽性患者的性接觸暴露以及對急性HBV感染患者家庭暴露的治療，用於暴露後預防的用藥方式為肌肉注射。HepaGam B也適用於肝臟移植術後預防乙型肝炎復發，用於這一適應證時，應以靜脈注射的方式給藥。

　　 　　在對Cangene公司生產的所有免疫球蛋白產品進行全面檢查時，發現了HepaGam B中存在促凝血活性。對於這一發現的意義，正在進行評估。計劃對HepaGam B的生產工藝進行改造，以最大程度減少降低促凝血活性的發生。

　　 　　在對大範圍患者人群的上市後研究和文獻研究中，有與靜脈和皮下應用免疫球蛋白產品相關的嚴重血栓不良事件的報告。近期，在與血栓事件相關的IVIG批次中檢出了凝血因子，包括活化凝血因子XI。在HepaGam B中檢出了可檢測水平的促凝血活性。

　　 　　尚無與靜脈應用HepaGam B有關的血栓不良事件的上市後安全性報告。但在HepaGam B 用於肝移植適應證的靜脈用劑量水平，理論上有發生動脈和靜脈血栓的風險。在加拿大產品手冊中，經劑量調整後的HepaGam B每日最大用量相當於70毫升。而暴露後預防的劑量較之低10倍以上，並且是經肌肉途徑用藥。

　　 　　風險患者包括有動脈粥樣硬化病史心血管危險因素心輸出量降低凝血障礙長期制動高齡和/或有已知/可疑任何原因導致的高血液黏滯度的患者。

　　 　　醫生和患者應採取現有的各種手段，盡量降低所有接受HepaGam B治療的患者的風險，包括使用可行的最低輸注速度給予HepaGam B。醫生應考慮對有高血液黏滯度風險患者進行基線血液粘滯度評估。

　　 　　醫生應告知患者血栓事件的症狀，包括氣短肢體疼痛和腫脹局灶性神經功能缺損胸痛以及其他血栓栓塞事件的表現。還要告知患者，在出現這些症狀時應如何處理。

　　 　　基於上述信息，將更新當前 HepaGam B加拿大產品手冊中的警告與使用注意事項部分，納入與血栓事件相關的注意事項。